Naša študija kaže, da Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi kaže protitumorske lastnosti na celicah osteosarkoma in vitro.Ugotovljeno je bilo, da Ganoderma lucidum zavira rast in migracijo celic raka dojke z zaviranjem signalizacije Wnt/β-katenina.Zavira pljučni rak z motnjo fokalnih adhezij in indukcijo razgradnje polžev, ki jih posreduje MDM2.Ganoderma lucidum zavira raka dojk z znižanjem regulacije poti PI3K/AKT/mTOR, Ganoderma lucidum ima protitumorsko vlogo pri celicah akutne levkemije z blokiranjem poti MAPK.
CCK-8 in testi tvorbe kolonij za oceno učinka Ganoderme lucidum na sposobnost preživetja in proliferacije celične linije osteosarkoma so pokazali, da Ganoderma lucidum zavira proliferacijo celic MG63 in U2-OS na način, ki je odvisen od časa in koncentracije, in zmanjša sposobnost celic za kolonizacijo.
Ganoderma lucidum poveča izražanje proapoptotičnih genov, analiza pretočne citometrije pa je pokazala, da se po zdravljenju z Ganoderma lucidum poveča apoptoza celic MG63 in U2-OS.Migracija celic je osnova različnih bioloških vedenj, vključno z angiogenezo, celjenjem ran, vnetjem in metastazami raka.Ganoderma lucidum zmanjša migracijo in invazijo obeh celičnih linij ter zavira proliferacijo, migracijo in invazijo ter inducira apoptozo celic osteosarkoma.
Aberantna signalizacija Wnt/β-katenina je tesno povezana s tvorbo, metastazami in apoptozo številnih vrst raka, pri čemer je pri osteosarkomu opažena povečana regulacija signalizacije Wnt/β-katenina.
V tej študiji so testi poročevalcev z dvojno luciferazo pokazali, da zdravljenje z Ganodermo lucidum blokira signalizacijo Wnt/β-katenina, ki jo aktivira CHIR-99021.To dodatno dokazuje naša demonstracija, da je transkripcija ciljnih genov Wnt, kot so LRP5, β-katenin, ciklin D1 in MMP-9, inhibirana, ko celice osteosarkoma zdravimo z Ganoderma lucidum.
Prejšnje študije so v kliničnih vzorcih pokazale, da je LRP5 povečan v osteosarkomu glede na normalno tkivo, ekspresija LRP5 pa je povezana z metastatsko boleznijo in slabim preživetjem brez bolezni, zaradi česar je LRP5 potencialna terapevtska tarča za osteosarkom.
Sam β-katenin je ključna tarča v signalni poti Wnt/β-katenina, ekspresija β-katenina pri osteosarkomu pa se znatno poveča.Ko se β-katenin preseli v jedro iz citoplazme, aktivira ekspresijo svojih ciljnih genov, ki vključujejo ciklin D1, C-Myc in MMP.
Myc je eden glavnih protoonkogena in ima pomembno vlogo pri uravnavanju aktivacije, transkripcije in inhibicije genske ekspresije. Poročali so, da supresija onkogena C-Myc povzroči staranje in apoptozo več tipov tumorskih celic, vključno z osteosarkom.
Cyclin D1 je pomemben regulator faze G1 celičnega cikla in pospešuje fazni prehod G1/S.Prekomerna ekspresija ciklina D1 lahko skrajša celični cikel in spodbudi hitro celično proliferacijo pri različnih vrstah tumorjev.
MMP-2 in MMP-9 sta stromelizina, ki imata sposobnost razgradnje komponent zunajceličnega matriksa, kar je ključna značilnost za angiogenezo in invazijo tumorja.
To nakazuje, da imajo ciljni geni Wnt/β-katenina ključno vlogo pri napredovanju osteosarkoma in da ima lahko blokiranje teh signalnih vozlišč dramatičen terapevtski učinek.
Nato smo s PCR in Western blottingom odkrili ekspresijo mRNA in proteina ciljnih genov, povezanih s signalizacijo Wnt/β-katenina.V obeh celičnih linijah je Ganoderma lucidum zavirala izražanje teh proteinov in genov.Ti rezultati nadalje kažejo, da Ganoderma lucidum zavira signalizacijo Wnt/β-katenina z usmerjanjem na LRP5, β-katenin, C-Myc, ciklin D1, MMP-2 in MMP-9.
E-kadherin je transmembranski glikoprotein, ki je široko izražen v epitelijskih celicah in posreduje adhezijo med epitelijskimi celicami in stromalnimi celicami.Izbris ali izguba ekspresije E-kadherina vodi do izgube ali oslabitve adhezije med tumorskimi celicami, kar omogoča, da se tumorske celice lažje premikajo, nato pa se tumor infiltrira, razprši in metastazira.V tej študiji smo ugotovili, da lahko Ganoderma lucidum uravnava E-kadherin in s tem nasprotuje fenotipu celic osteosarkoma, ki ga posreduje Wnt/β-katenin.
Skratka, naši rezultati kažejo, da Ganoderma lucidum blokira signalizacijo Wnt/β-katenina osteosarkoma in na koncu vodi do zmanjšanja aktivnosti celic osteosarkoma.Te ugotovitve kažejo, da je Ganoderma lucidum lahko koristno in učinkovito terapevtsko sredstvo za zdravljenje osteosarkoma, sorodni izdelki vključujejomehke gele z oljem spor ganoderma lucidum/reishi spore oil mehke kapsule,prah spor ganoderma lucidum/prašek spor reishi
Čas objave: 18. april 2022